▎药明康德/报导
近来，密西根大学（University of Michigan）的研讨人员发现，阿斯利康（AstraZeneca）靶向DNA损害修正机制的在研疗法AZD1775，与化疗和放疗联用，在医治新确诊的部分晚期胰腺癌患者的1期临床实验中获得活跃成果，延伸了患者的总生存期。这项研讨宣布在Journal of Clinical Oncology上。
胰腺癌是最为丧命的癌症之一，又被称为“癌症之王”。2018年，美国将有大约5.5万人被确诊为胰腺癌，超越4.4万人将死于该病。愈加严峻的是，医治这种侵袭性疾病的药物十分有限，而且大都无效。胰腺癌患者的五年生存率小于8%，而且80%的患者在被确诊时现已发作搬运。晚期胰腺癌的中位总生存期（OS）仅为3个月。
放疗和化疗药物吉他西滨（gemcitabine）是胰腺癌的规范医治办法，他们都是经过对DNA形成损害而起效果。但胰腺癌修正DNA损害功用很强，这约束了规范疗法的有效性。一种名为Wee1的蛋白酶在DNA损害修正中发挥重要效果，而AZD1775是Wee1的按捺剂。它经过按捺Wee1的功用，让胰腺癌对放疗和吉他西滨从头灵敏，一起对正常细胞的影响不大。
1期临床实验招募了34例部分晚期胰腺癌患者。除放疗和运用化疗药物吉他西滨外，患者还承受不同剂量的AZD1775。该临床实验的首要意图是确认组合疗法中AZD1775的最大耐受剂量。一起在实验过程中，研讨人员还发现，这种组合疗法导致患者OS高于独自运用放疗或吉他西滨医治的前史体现。一切患者在该临床实验的中位OS为22个月，而独自运用吉他西滨医治的患者OS为12-14个月。
Meredith Morgan博士, Kyle Cuneo博士, 和Ted Lawrence博士（图片来历：University of Michigan Rogel Cancer Center）
“假如咱们能使胰腺癌细胞中的DNA损害反响失效，就可能消除肿瘤的耐药性，并使癌症对放疗和化疗的影响变得灵敏，”密西根大学医学院放射肿瘤学副教授Kyle Cuneo博士说：“在放疗和运用化疗药物吉他西滨医治中参加AZD1775，耐受性相对杰出，生存期延伸这一成果也令人鼓舞。未来，咱们需求进一步研讨这种有期望的组合疗法。”研讨人员方案发动2期临床实验，进一步研讨这一组合疗法在医治胰腺癌患者时的效果。
参考资料：
[1] AstraZeneca drug heads to phase 2 in pancreatic cancer after small trial extends survival. Retrieved August 15, 2019, from https:///research/astrazeneca-drug-heads-to-phase-2-pancreatic-cancer-after-small-trial-extends-survival
[2] New drug shows encouraging survival in pancreatic cancer. Retrieved August 14, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-08/mm-u-nds081419.php
[3] Cuneo et al., (2019). Dose Escalation Trial of the Wee1 Inhibitor Adavosertib (AZD1775) in Combination With Gemcitabine and Radiation for Patients With Locally Advanced Pancreatic Cancer. Journal of Clinical Oncology, DOI: 10.1200/JCO.19.00730
