▎学术经纬/报导
2012年，日本京都大学教授山中伸弥凭仗在干细胞范畴的突破性研讨，摘得了诺贝尔生理学或医学奖的桂冠。几个月后，日本首相安倍晋三许诺将在未来10年里出资1100亿日元（约10亿美元），将日本打造成再生医学（regenerative medicine）的全球首领。
山中伸弥教授是2012年的诺奖得主之一（图片来历：诺奖官网截图）
由上而下的推进中，日本在2014年出台了两项法案，为再生医学疗法的上市供给了快车道，这也让许多根据干细胞的疗法搭上了便车。5年过去了，这些疗法真的改变了患者们的日子吗？今天最新一期《天然》杂志上，一篇长文对此进行了总结与反思。
未经验证的疗法
本文的作者David Cyranoski先生指出，干细胞疗法的鼓起，是一个全球遍及的现象。但是无论是发达国家，仍是开展中国家，许多监管部门从未中止对这些疗法进行有用办理的尽力。举例来说，本年6月，美国的“干细胞诊所”迎来当头一棒：FDA宣告将撤销那些乱用患者信赖，但安全性和效果都没有得到验证，有时乃至会损害患者的疗法。
但日本的做规律有所不同。
这篇长文对一些做法提出了质疑（图片来历：参考资料[1]）
《再生医学安全性法案》（Act on the Safety of Regenerative Medicine）中规则，医院和诊所想要展开细胞疗法，不需求进行一般含义上验证其有用性的临床实验。相反，它们只需求供给证明，标明其出产设备具有日本厚生劳作省的资质，并经过独立委员会的检测即可。
从某方面看，这一做法消除了“不合法诊所”的存在：全部能够供给细胞疗法的医院和诊所，都在监管部门得到了注册。但一些专家指出，这个法案很简单带来误导。一家医疗机构得到认证，并不代表它供给的疗法也得到了认证。
完结注册，但未经验证的疗法一览（图片来历：参考资料[1]）
许多患者并不了解两者之间的差异。《天然》的数据指出，截止到2019年6月，注册具有“低危险”（运用患者体内别离出的细胞，让它们行使相似的功用。比方别离免疫细胞抗击癌症）的细胞疗法数量高达3373项，“中危险”（运用患者体内别离的细胞，行使不同的功用。比方别离脂肪干细胞，医治各种疾病）的疗法为337项。每年，许多患者正在承受这些“疗法”的医治。
没有说服力的依据
另一项《药物与医疗器械法案》（Pharmaceutical and Medical Devices Act）的使用规划更广。假如一款细胞疗法能在小型临床实验中供给关于效果的依据，那么它将能够得到“有条件同意”，在全日本规划内进行医治，且稳妥体系会付出医治的开支。这和上述限于特定医院或诊所的疗法比较，含义有着大相径庭。
迄今，已经有三款疗法得到了“有条件同意”。因为考虑到了效果，这种做法看似更为靠谱。但也有一些专家指出，相应的临床实验规划太小，不具有可靠性。
得到了“有条件同意”的三款疗法（图片来历：参考资料[1]）
《天然》长文中提到了这样一个事例：在这三款得到“有条件同意”的疗法中，一种叫做HeartSheet的疗法从肌肉中别离出细胞，进行一系列处理，来协助修正受损的心肌。让其得到同意的临床实验，仅有7名患者参与。并且，这项研讨没有设置对照。
这项技能的一起发明人之一说，患者集体的症状会不断恶化，而在这7名承受医治的患者中，有5名的病况没有变得更糟糕，因而足以标明其有用性。风趣的是，在另一项有约3500人参与的大型临床实验中，科学家们发现大部分具有相似病况的心脏病患者，并不需求严峻干涉，就能够做到病况安稳，乃至渐渐变好。面临本文作者的发问，这名一起发明人没有做出回应。而2016年的一篇Cell Stem Cell论文指出，它未经充沛验证（undertested），且开价过高（overpriced）。
患者买单
在这篇《天然》长文的最初，作者指出，这5年来的宽松监管虽然促进了整个工业的开展，但患者为之付出了价值。
拿仅仅完结注册，没有得到验证的疗法来说，作者介绍了这样一个事例：在一家细胞疗法诊所，从业人员从患者体内别离出脂肪干细胞，并将它们注射入血液中，以求推迟“渐冻人症”的病况。作者泄漏，至少有10名患者承受了这一疗法的医治，每次医治需求150万日元，约1.4万美元。这样的医治，每2-3个月就要进行一次。
该诊所的客服人员介绍说，有50%-70%的患者在医治后，症状得到了缓解。而作者接触到的5名专门研讨这种疾病的科学家说，没有理由信任这种干细胞疗法能起到任何效果。
HeartSheet的效果示意图（图片来历：参考资料[3]）
而关于得到“有条件同意”的HeartSheet，作者则介绍了另一个病例：一名患有扩张型心肌病的男人在看到电视广告后，知道了这种疗法的存在。虽然这种医治需求做开胸手术，危险巨大，但他仍是决议做了手术。术后，他从未感到症状有所缓解。9个月后，他第一次呈现了气短的现象，并确诊呈现了心衰。又过了没几个月，医师说他的病况呈现恶化，需求预备承受心脏移植。
因为这仅仅一个个例，咱们还不能确认便是HeartSheet手术导致了患者的病况恶化。但这种不确认性，仍旧给这种疗法的可靠性打上了一个大大的问号，特别当你考虑到这项实验只需7名患者参与的时分。
一些反思
虽然有着这些医治事例，作者仍旧在文章中指出，并不是所有人都对立日本的这种做法。乃至有些人拿着日本的细胞疗法工业为例，给美国FDA施压，责问为何不能像日本相同同意更多疗法上市。FDA生物制剂评价与研讨中心主任Peter Marks博士无法地回应说，FDA的主旨是确保这些疗法安全且有用。
斩获诺奖，引起日本细胞疗法热的山中伸弥教授，则坚持了一向的低沉。虽然正在开发根据干细胞的疗法，但他并不急着把疗法面向临床。“只需有条件，咱们就应该考虑双盲对照，”他在《天然》的采访中提到：“科学家们应该尽全力确保临床实验的客观性和安全性。”
这或许才是咱们应有的情绪。
参考资料：
[2] Federal court issues decision holding that US Stem Cell clinics and owner adulterated and misbranded stem cell products in violation of the law, Retrieved June 4, 2019, from https:///pressrelease/detail/20160606/299/index.html
[4] Christopher McCabe and Douglas Sipp, (2016), Undertested and Overpriced: Japan Issues First Conditional Approval of Stem Cell Product, Cell Stem Cell, DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.stem.2016.03.006
