北京时间 10 月 7 日下午 5 点 30 分，2019 诺贝尔生理学或医学奖评选成果揭晓——诺贝尔委员会宣告，将此奖项公布给 William G. Kaelin 教授、Peter J. Ratcliffe 教授、以及 Gregg L. Semenza 教授，以赞誉三人对生物氧气感知通路的研讨。
在许多根底医学研讨中，人体内部的氧气调理机制一直是要点，虽然呼吸氧气是每个人都习以为常的作业，但人的细胞和安排终究怎么调理和习惯氧气水平的改动，直至这三位科学家的研讨，咱们才得以一窥一二。
本年的诺贝尔生理或医学奖获得者，提醒了细胞怎么感知和习惯氧气改动，这一生命中最重要的习惯进程之一的机制。他们为咱们了解氧水平怎么影响细胞代谢和生理功用奠定了根底，他们的发现也为抗击贫血、癌症和许多其他疾病的新战略铺平了路途。
William Kaelin 曾在 David Livingston教授的试验室中别离出了E2F蛋白，并发现它能够结合DNA，促进细胞增殖。在一般的状况下，E2F会被抑癌蛋白RB按捺，然后避免细胞过度割裂。可是当RB蛋白呈现骤变时，细胞就会不受操控地割裂，导致视网膜母细胞瘤的发作。
William G. Kaelin
哈佛大学
1992年，William在自己的试验室科研项目中，了解到了一种叫做von Hippel-Lindau 的遗传疾病。这种疾病的患者会在肾脏，肾上腺、胰腺以及中枢神经体系等方位生出肿瘤。William注意到，这些肿瘤都成长在血管丰厚的部位，并且它们会排泄促红细胞生成素，影响红细胞的发作。这些特色都标明，氧气可能在它们的成长中起到了关键效果。
在之后的研讨中，他的团队在多种疾病中都发现了氧气在肿瘤构成进程中起到的效果。比如肾癌患者的VHL基因往往会呈现骤变，导致人体内发作过量的VEGF（血管内皮成长因子），而这又会促进血管和红细胞的生成。根据这一原理，新药研制人员针对VEGF这一靶点开端研制新药。现在，FDA现已同意了多种用于医治肾癌的VEGF按捺剂。
现在，Kaelin试验室首要研讨方向为抑癌蛋白的功用，包含视网膜母细胞瘤蛋白（pRB）、肿瘤按捺因子pVHL、肿瘤按捺蛋白p53的同源蛋白p73等，运用多种分子和细胞办法了解这些蛋白怎么阻挠肿瘤成长。这项研讨作业的一个长时间方针是为开发新的抗癌战略奠定根底。例如，人们能够想象开发一种药物，挑选性地杀死缺少特定抑癌蛋白的细胞，或许仿照一般由抑癌蛋白履行的特定生化活动。
Peter J. Ratcliffe
Peter J. Ratcliffe是一位英国医学家、分子生物学家，现在剑桥大学纳菲尔德医学科担任教授和临床医学系主任。他生于1954年3月14日，出世在兰开夏郡，母校兰开斯特皇家男人文法校园。后在剑桥大学和伦敦圣巴塞洛缪医院学习医学。于1978年结业移居牛津，在牛津大学（Oxford University）承受肾脏医学训练，特别着重于肾脏氧合效果，首要以对缺氧的研讨闻名。1989年，他建立了一个新试验室以从事细胞氧传感途径的研讨。咱们现在对缺氧的大部分了解是来自Ratcliffe试验室。
Peter J. Ratcliffe 其在低氧方面的开创性作业而获得了许多奖项和荣誉，包含米尔恩·穆尔克基金会奖（1991）、格雷厄姆牛奖（1998）、国际血液净化学会奖（2002年）、美国文理科学院外国荣誉会员（2007）、路易斯·让埃特医学奖（2009）、加拿大盖尔德纳国际奖（2010）、第24届Robert J.和Claire Pasarow心血管研讨基金会奖（2011）、法国研讨所勒富隆-德拉兰德基金会科学大奖（2012）、威利生物医学科学奖（2014年）、Albert Lasker根底医学研讨奖（2016）、皇家学会布坎南奖章（2017）和马斯里奖（2018）等。
此外，他因在临床医学服务上的奉献而获得2014年新年荣誉骑士勋章。
Gregg L. Semenza
约翰霍普金斯大学
Gregg L. Semenza，出世自纽约，美国人，现为约翰·霍普金斯大学医学院教授，细胞工程研讨所血管方案的主任。Semenza先后在哈佛大学获得了文学学士学位，在宾夕法尼亚大学获得了医学博士学位，在杜克大学医学中心完成了儿科住院医师的作业，并在约翰·霍普金斯大学进行了医学遗传学的博士后研讨。Semenza博士于1990年参加约翰·霍普金斯大学。Semenza在2008年评选为美国科学院院士，2016年获拉斯克根底医学研讨奖。
上世纪90年代，William G. Kaelin Jr. 和Gregg L. Semenza作出了革命性的发现，人类得以一探细胞在分子水平上感触氧气的根本原理，了解细胞内氧感触器的详细存在。他们的研讨关键在于一种名为HIF的低氧诱导因子入。HIF 被证明是低氧环境相关基因的转录因子，能促进各种应对低氧的基因表达，在肿瘤发作、血管增殖、无氧代谢等细胞根本代谢调理中的中心作业。其间，1992 年, Gregg Semenza 在动物细胞内初次发现HIF-1，动物细胞内涵氧气调理机制 HIF 初次进入人类视界。10年今后的2002 年，William Kaelin 和 Peter Ratcliff 的团队发现脯氨酰羟化酶（PHD）能够调理 HIF 的活性和稳定性，是打通 HIF 通路的“开关”
诺贝尔生理学或医学奖全盘点
在诺贝尔奖体系中，有一部分是公布给那些在生理学界或医学界有出色奉献的科研作业者，这便是诺贝尔生理学或医学奖。历届获奖人中不乏改动医学国际的牛人，例如创造青霉素的弗莱明，还有我国出色科研作业者发现青蒿素的屠呦呦教授。
第一届诺贝尔生理学或医学奖的公布是在 1901 年，现在就让咱们来盘点下 1901 年到 2018 年间盘绕诺贝尔生理学或医学奖发作的作业吧。
诺贝尔生理学或医学奖的数量
从 1901 年开端核算，一共有 109 届诺贝尔生理学或医学奖被公布。其间有九年没有公布相关奖项：1915、1916、1917、1918、1921、1925、1940、1941 以及 1942年。
那么为什么这些年都没有公布诺贝尔生理学或医学奖呢？在诺贝尔基金会规章上写道：假如在考虑范围内的一切科学发现没有满足的重要性，奖金将被保存至下一年。假如第二年，依然不能公布奖项，那么奖金将归入诺贝尔基金的受限资金中。而在第一次和第二次国际大战中，诺贝尔奖没有公布。
一起同享和独享的诺贝尔生理学或医学奖
为什么诺奖能够同享呢？原因就写在诺贝尔基金会规章上：假如两项科学发现都有资历获得诺贝尔奖，那么诺贝尔奖的奖金能够均匀分为两等分。假如两位或许两位以上的科学家参加了一项能获奖的科学发现，那么诺贝尔奖能够一起公布给他们。可是，一届诺贝尔奖不能分给三位以上的获奖者。
获奖者的数量
据统计，1901 年至 2018 年间，前后共有216 位诺贝尔生理学或医学奖获奖者。
获奖者的生日
获奖者中，最常见的生日是5 月 21 日和 2 月 28 日。
图丨1923 年诺贝尔生理学或医学奖得主弗雷德里克·G·班廷
最年青的获奖者：迄今为止，该奖项最年青的获奖者是弗雷德里克·G·班廷（上图），他和他的帮手于 1923 年因成功别离胰岛素而得奖，获奖的时分年仅 32 岁。
图丨1966 年的诺贝尔生理学或医学奖得主佩顿·劳斯
最年长的获奖者：佩顿·劳斯，他发现了病毒在某些癌症中所扮演的人物，因此获得 1966 年的诺贝尔生理学或医学奖，获奖的时分现已 87 岁了。
女人获奖者
悉数 216 位获奖者中，只要 12 名是女人。而在这 12 人中，只要巴巴拉·麦克林托克（如下图）是独享诺奖，其他均和别人同享当年的诺奖。
图丨1983年诺贝尔生理学或医学奖得主巴巴拉·麦克林托克
1947 - 格蒂·特蕾莎·科里
1977 - 罗莎琳·萨斯曼·耶洛
1983 - 巴巴拉·麦克林托克
1986 - 丽塔·列维-蒙塔尔奇尼
1988 - 格特鲁德·B·埃利恩
1995 - 克里斯汀·纽斯林-沃尔哈德
2004 - 琳达·巴克
2008 - 弗朗索瓦丝·巴尔-西诺西
2009 - 伊丽莎白·布莱克本以及卡罗尔·格雷德
2014 - 梅·布莱特·莫索尔
2015 – 屠呦呦
屡次获奖者
迄今为止，还没有人能够获得两次或以上次数的诺贝尔生理学或医学奖。没准下一个便是你。
身后才获得诺贝尔生理学或医学奖的获奖者
历届诺贝尔生理学或医学奖得主中，没有人是在身后才获奖的。从1974 年开端，诺贝尔基金会规章现已清晰表明，诺贝尔奖不能公布给现已过世的科学作业者，而在宣告获奖后获奖人才逝世的状况不在其列。
在 1974 年之前，诺贝尔奖公布给已故科学作业者的事例也只要两例：1961 年诺贝尔平和奖得主（Dag Hammarskj ld）达格·哈马舍尔德以及 1931 年诺贝尔文学奖得主埃利克·阿克塞尔·卡尔费尔德（Erik AxelKarlfeldt）。
图丨 2011 年诺贝尔生理学或医学奖得主拉尔夫·斯坦曼（Ralph Steinman）
而在 2011 年诺贝尔生理学或医学奖的一份官方声明中表明，一位诺贝尔生理学或医学奖得主拉尔夫·斯坦曼（Ralph Steinman，如上图）在获奖前三天现已逝世。可是，诺贝尔生理学或医学奖评定委员会仍是决定将奖项公布给他，由于在瑞典卡罗林斯卡研讨所举行的诺贝尔大会上，委员会公布奖项的时分并不知道斯坦曼教授现已离世。
诺贝尔生理学或医学奖获奖者的家庭树
科学夫妻：
图丨1947 年的诺贝尔生理学或医学奖得主卡尔·科里和格蒂·科里配偶
卡尔·科里和格蒂·科里配偶（Gerty Cori and Carl Cori，如上图）因发现糖原的催化转化原因一起获得1947年的诺贝尔生理学或医学奖；
图丨2014 年的诺贝尔生理学或医学奖得主梅·布莱特·莫索尔和爱德华·莫索尔配偶
梅·布莱特·莫索尔和爱德华·莫索尔配偶（May-Britt Moser and Edvard I. Moser）因发现构成大脑定位体系的细胞一起获得 2014 年的诺贝尔生理学或医学奖；
父子兵：
图丨汉斯·冯·奥伊勒-切尔平（左）和乌尔夫·冯·奥伊勒-切尔平（右）
汉斯·冯·奥伊勒-切尔平（Hans von Euler-Chelpin，化学奖）和乌尔夫·冯·奥伊勒-切尔平（Ulf vonEuler，医学奖）；
图丨阿瑟·科恩伯格（左）和罗杰·科恩伯格（右）
阿瑟·科恩伯格（ArthurKornberg，医学奖）和罗杰·科恩伯格（Roger D. Kornberg，化学奖）；
龙兄虎弟：
图丨简·丁伯根（左）和尼克拉斯·丁伯根（右）
简·丁伯根（Jan Tinbergen，经济学奖）和尼克拉斯·丁伯根（Nikolaas Tinbergen，医学奖）；
强制抛弃诺贝尔生理学或医学奖
图丨1939 年诺贝尔生理学或医学奖得主格哈德·多马克（抛弃）
只要一届诺贝尔生理学或医学奖被获奖者所在国当权者强制要求抛弃领奖。二战期间，阿道夫·希特勒驳回三位德国科学家承受诺贝尔奖的恳求，其间就有 1939 年的诺贝尔生理学或医学奖得主格哈德·多马克（如上图）。
别的两位科学家分别是 1938 年诺贝尔化学奖得主理查德·库恩以及 1939 年诺贝尔化学奖得主阿道夫·布特南特。不过，他们之后仍是接收了诺贝尔奖证书和奖章，没有奖金。
获奖者以及他们的专业范畴
获奖者进入范畴最遍及的是基因科学，共有 48 位科学家获奖。
上届诺贝尔生理学或医学奖得主
James P. Allison
安德森癌症中心（M. D. Anderson Cancer Center）
1996 年，Allison初次发现用抗体阻断T 细胞按捺分子（CTLA-4）能够增强免疫体系对肿瘤的免疫应对才能。受此启示，他提出了一个影响深远的新概念：经过阻断 T 细胞按捺通路来增强免疫应对，然后到达抗肿瘤的意图。这个概念为“免疫检查点按捺剂”（即阻断 T 细胞按捺通路的药物）的开发奠定了根底。他本人和 BMS 协作研制了易普利姆玛（ipilimumab），该药物在 2011 年被 FDA 同意（商品名 Yervoy TM）用于医治转移性黑色素瘤。
James P. Allison出世于 1948 年 8 月，美国免疫学家，美国国家科学院院士。1973 年在德克萨斯大学奥斯丁分校获得博士学位。在 2012 年参加安德森癌症中心之前，詹姆斯曾先后在加州大学伯克利分校、斯隆-凯特林留念癌症中心以及霍华德休斯医学研讨所任职。现在是安德森癌症中心免疫系主任。2014年，曾荣获生命科学打破奖；2015 年获得拉斯克奖；2017 年获得沃尔夫奖；2018 年获得阿尔巴尼医学中心奖（Albany Medical CenterPrize）。
本庶佑（Tasuku Honjo）
京都大学
本庶佑，1942 年 1 月 27 日出世于日本京都，日本免疫学家。本科结业于京都大学医学部。其父亲便是一名医师。1966 年大学结业后，在京都大学隶属医院作实习生，次年考入京都大学医学研讨所生理系，1975 年获得京都大学医学博士。完成学业后，曾在京都大学、东京大学医学部任帮手。一起也兼任卡内基研讨所、美国国立卫生研讨院客座研讨员。1979 年任大阪大学医学部教授，1982 年兼任京都大学医学部教授，1984 年开端担任了京都大学基因试验设备的负责人。尔后数十年，他又担任过弘前大学教授、京大研讨科长、医学部学部长等职。2005 年开端转为京都大学教授。现在为美国国家科学院外籍院士，日本学士院会员，京都大学高级研讨院特别教授。
1992 年本庶佑初次发现 PD-1（Programmed Cell Death Protein 1) 分子，并在动物试验水平证明，按捺 PD-1 会免除免疫细胞原先被癌细胞的按捺效果，使其全力对立癌细胞。2006 年，他的团队开端就“抗 PD-1 疗法”进行临床试验，2012 年初次宣布临床试验成果。2014 年，相关药物被开发出来，日本厚生劳作省同意其适用于部分皮肤癌和肺癌的医治，2017 年 9 月，胃癌也被列入适用范畴。
诺贝尔生理学或医学奖的提名
在提名数据库中，你能够发现许多有意思的作业，比如说，奥地利神经学者西格蒙德·佛洛伊德（1856-1939，如下图），一起也是精神分析学界的奠基者，从前先后32次被提名诺贝尔生理学或医学奖，却从来没有获奖。
图丨奥地利神经学者西格蒙德·佛洛伊德
1929 年，一位专家进入了诺贝尔生理学或医学奖评定委员会中，他表明佛洛伊德的作业没有进一步研讨的必要，由于他觉得这样的作业没有科学价值。或许佛洛伊德的作业便是这样不被诺贝尔生理学或医学奖评定委员会所承受。在 1936 年，佛洛伊德乃至被提名诺贝尔文学奖，提名者是他的相识，诺奖得主罗曼·罗兰。
诺贝尔奖的提名数据被尘封了 50 年之久，才展示在世人面前。
诺贝尔生理学或医学奖奖章
诺贝尔生理学或医学奖奖章是由瑞典雕塑和雕琢艺术家埃里克·林德伯格规划，图画描绘了一位医学天才正伸出手用碗搜集从石缝中流出的水，测验给怀中罹患疾病的少女解渴的画面。
诺贝尔生理学或医学奖证书
诺贝尔生理学或医学奖证书非常精巧，能够说每一本证书都是一件艺术品。它们都是由瑞典或许挪威最顶尖的艺术家和书法家制造而成。
诺贝尔生理学或医学奖奖金
阿尔弗雷德·诺贝尔用他大部分的财物——超越3100万瑞典克朗（折合现在17亿200万瑞典克朗）——建立一个基金会，将基金所发作的利息每年奖给在前一年中为人类作出出色奉献的人，以赞誉那些对社会做出卓越奉献，或做出出色研讨、创造以及试验的人士。
单词“Laureates（获奖者）”的来历
图丨屠呦呦获奖
单词“Laureate（获奖者）”转义是戴着桂冠的人。在希腊神学中，阿波罗便是这样一个戴着桂冠进场的人。桂冠则是由月桂树（拉丁语：Laurusnobilis）的枝条和树叶编织成的圆形王冠。在古希腊，桂冠一般颁发体育竞技的胜利者或是文学范畴的佼佼者，是荣誉的标志。
-End-
