众所周知,新药研制一般需求消耗很多时刻及资金,而生物技能外包服务(CRO)组织能为想在药物研制进程中降本增效的医药企业供给若干优势。伴随着创新药的开展,近年来在医药工业革新中迸发添加的“卖水人”CRO职业迎来了风口。有数据闪现,全球CRO市场规模由2013年的514亿美元增至2017年的741亿美元,至2022年预期将添加至1270亿美元。
新药研制流程(来自美迪西招股书)
药物研制进程大致可分为药物探究和前期研讨,临床前研讨,临床研讨和批阅与投产上市四个部分。对应地,可将供给不同类型服务的CRO公司分为临床前CRO及临床试验CRO两类,而临床前CRO又包含药物发现及临床前研讨服务两部分:
前者首要是指药物探究及前期阶段的药学研讨服务,包含新药发现、靶点验证、先导化合物和活性药物中间体的组成及工艺开发等内容,代表企业有IQVIA 、Covance、Charles River、康龙化成、药明康德、睿智化学等。
后者是指在临床试验前,对供试药物的安全性、有效性、质量可控性、怎么发挥效应等进行点评、检测、剖析研讨的服务,代表企业有Charles River、Covance、药明康德、康龙化成、昭衍新药、美迪西等。
36氪近期接触到的「佰翱得」也是进入临床前CRO服务的一家企业。它由一群海归科学家团队在2009年创建;2011年,双良集团将其引进江阴高新区生物医药加速器,并进行了出资控股。
不过,不同于药明康德、康龙化成、美迪西及昭衍新药等的首要事务掩盖于临床前研讨阶段的化合物优化至临床前研讨服务,「佰翱得」专心于药物发现CRO最前端的范畴,包含药靶蛋白的出产、药靶蛋白的结构判定,以及依据结构的药物分子规划等。
36氪了解到,「佰翱得」现已建立了蛋白表达与纯化渠道、生物剖析渠道、结构生物学渠道和药物化学渠道四大技能渠道,具有X-射线衍射仪、200KeV电镜等先进科研设备,能为医药企业供给从基因到蛋白到晶体结构和冷冻电镜结构的全方位服务。
特别要指出的是,冷冻电镜蛋白结构学技能对提醒蛋白原子结构含义严重,它使得解析生物大分子复合物的三维结构变得越来越简单、越来越惯例。依据其在生命科学范畴的重要性,冷冻电镜科学的首要奠基者被颁发了2017年诺贝尔化学奖。此前,该技能一向停留在试验室,没有用于药物研制,近几年才开端工业落地。
现在的结构生物学的三大手法分别是X-ray晶体衍射、核磁共振(NMR)和Cryo-EM(电子低温显微镜)。而X-ray晶体衍射一向是占主导地位。在PDB数据库中,晶体结构大约占总数的90%,NMR结构占9%,剩余EM结构仅占不到1%。
结构生物学三大手法
结构生物学家们表明
,低温电子显微技能正处于革新之中:低温电子显微镜可以快速生成高分辨率的分子模型,这一点远超X射线晶体衍射等办法。未来,EM结构的工业化优势将不断闪现。
「佰翱得」总经理吴家权也表明,在新药开发进程中,只要一小部分药靶蛋白是可以经过晶体结构取得其结构信息,而绝大部分不能结晶的药靶蛋白或许能经过冷冻电镜技能取得结构信息。也因而,依据结构的药物分子规划成为了「佰翱得」现在在最具竞争力的中心事务。
那它终究怎么发挥价值呢?咱们知道,现在世界上干流的新药开发遵从的是靶向性准则,即经过精准医疗手法,找到某个引发疾病的特定蛋白,以此为靶标进行针对性药物开发,终究经过小分子药物来按捺这个蛋白,以到达医治作用。
相应地,「佰翱得」依据结构的药物分子规划能解析靶标蛋白的三维结构,为小分子药物的规划供给试验依据。浅显点来说,它经过结构生物学解析了蛋白分子的构象,即三维形状,可依据形状和一些药物理论规划出有潜在药效的化学小分子,可以在体内与蛋白分子对接发生药效。紧接着,在药企将药物开发出来之后,「佰翱得」也会进行再次匹配,药企能依据其试验数据反应对药物进行改善。
吴家权表明,现在,全球范围内具有这种分子规划能力的企业很少,除了「佰翱得」,仅有维亚生物(已在港交所上市,最高市值80亿港币),与德国Proteros等少量几家。“正是由于有了这种技能,才可以大大加速新药开发的进程,所以可以招引这么多世界闻名的药企来。”
据悉,「佰翱得」的客户已掩盖美国波士顿、旧金山、圣地亚哥、费城四大生物医药聚集地,安稳合作伙伴超越50家,既有阿斯利康、诺华、罗氏、赛诺菲、默克、武田制药等跨国药企,也有像Agios这样的新式生物科技公司,研讨将近1000个靶蛋白组合,交付了约2000个独立的蛋白结构。近三年,公司销售收入坚持每年50%以上添加。
最终介绍一下中心团队,总经理吴家权为美国纽约州立石溪大学生物化学博士、布朗大学博士后,前阿斯利康波士顿抗癌药物研制中心生物化学负责人;首席运营官金雷为英国剑桥大学结构生物学博士,哈佛大学博士后,Sanford Burnham 研讨所副教授, 前 Biogen、 Ignyta 结构生物部分负责人。现有职工过百人,其间海归博士10人,硕士以上学历占比超越50%。中心技能团队先后在《Nature》、《Journal of the American Chemical Society》、《Structure》、《Cell Research》、《Bioorganic & Medicinal Chemistry》等宣布了十余篇SCI论文。