▎药明康德/报导
本周,第34届癌症免疫疗法学会年会(SITC 2019)将在美国举办。跟着癌症免疫疗法成为癌症医治的支柱之一,SITC也成为药物研制人员取得癌症免疫疗法研制最新动向的重要会议。近来,SITC年会最新发布的会议摘要中,由闻名学者陈设平教授创立的NextCure公司发布的最新临床成果引起业界的广泛重视。
尽管靶向PD-1/PD-L1的免疫检查点按捺剂疗法给癌症医治带来了革命性的改变,但是仍然有许多癌症患者无法从这些疗法中获益。有些患者的肿瘤PD-L1表达水平很低,这些患者一般对PD-1/PD-L1免疫疗法呼应不良。而NextCure公司的研制方针是为这些姑且无法从PD-1/PD-L1免疫疗法中获益的患者开发立异疗法。
该公司的抢先候选疗法NC318是一款“first-in-class”单克隆抗体,它的靶点是名为siglec-15(S15)的细胞外表蛋白。这种蛋白表达在肿瘤细胞和M2巨噬细胞外表,能够强有力地按捺T细胞的激活,然后按捺人体对癌症细胞的免疫反响。重要的一点是,在非小细胞肺癌(NSCLC)和其它癌症类型中,siglec-15的表达与PD-L1的表达并不堆叠。这在某种程度上预示着靶向siglec-15的疗法或许用于医治那些对PD-1/PD-L1按捺剂反响欠安的患者。
NC318效果机制(图片来自:参考资料[3])
NC318经过阻断siglec-15介导的免疫按捺,康复T细胞的正常功用以及在肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫力,然后避免肿瘤的增生。
依据最新的会议摘要,到2019年8月,43名患者承受了不同剂量NC318的医治,其间32名患者的肿瘤反响能够被评价(其间11名患者没有承受第一次评价,他们的效果数据将在大会上发布)。在承受NC318单药疗法的7名NSCLC患者中,1名患者到达完全缓解,一名患者到达部分缓解,1名患者到达疾病安稳一起肿瘤体积减小,2名患者到达疾病安稳。在NSCLC患者中,缓解率到达29%,疾病操控率到达71%。一起,NC318在多个测验剂量中表现出杰出的安全性和耐受性。
NextCure公司将在11月9日在SITC大会上发布NC318在1/2期临床实验中的最新成果。除了NextCure以外,在SITC大会上,Mirati Therapeutics公司的受体酪氨酸激酶按捺剂sitravatinib与PD-1按捺剂Opdivo联用,医治检查点按捺剂难治性尿路上皮癌的临床实验成果;以及Nektar公司靶向IL-2信号通路的选择性激动剂bempegaldesleukin与Opdivo联用,一线医治黑色素瘤的实验成果也得到业界的重视。药明康德内容团队将在第一时间为读者们报导会议的最新进展,敬请重视。
参考资料:
[1] Single agent anti-tumor activity in PD-1 refractory NSCLC: phase 1 data from the first-in-human trial of NC318, a Siglec-15-targeted antibody. Retrieved November 5, 2019, from https://sitc.planion.com/Web.User/AbstractDet?ACCOUNT=SITC&ABSID=12229&CONF=SITC19&ssoOverride=OFF&CKEY=
[2] NextCure to Host and Webcast Event at the 2019 Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Annual Meeting. Retrieved November 5, 2019, from http://ir.nextcure.com/news-releases/news-release-details/nextcure-host-and-webcast-event-2019-society-immunotherapy
[3] NEXT-GENERATION IMMUNOMEDICINES. Retrieved November 5, 2019, from http://ir.nextcure.com/static-files/6f58fa04-f1a1-4355-8e0e-bd7a6f0a3457
[4] SITC 2019 preview – Nextcure’s time to shine. Retrieved November 5, 2019, from https:///vantage/articles/events/conferences/sitc-2019-preview-nextcures-time-shine
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