来历：21新健康（Healthnews21）原创著作
作者：梅百器
修改：李欣夷
图片来自：图虫构思
11月29日，网传一份落款为现任首都医科大学校长饶毅、写给国家天然科学基金会李静海主任的答复函。
从最初内容来看，该函的缘起是国家天然科学基金会要求首都医科大学查询饶毅“论文涉嫌存在不端行为”。
饶毅用方舟子上一年的三篇文章作为回应，称“其定论十分清楚：饶毅实验室没有一点造假或其他不端”。
29日下午，方舟子在其交际平台上谈论此事称：
本年6月起，饶毅担任首都医科大学校长。依据上述答复函，饶毅以为此刻把查询函寄到其新任职不久的首都医科大，“不只不合适，并且阐明有些人没有良知。”
关于查询，饶毅给出了三点回复：
然后给出了三点主张，别离告发了武汉大学医学院李红良、我国科学院上海生命科学研讨院生化细胞所研讨院裴钢和我国科学院上海药物研讨所耿美玉三人学术造假。
1)贵委应该有用、有胆魄地彻底查询武汉大学医学院李红良17年如一日明火执仗的造假；
2)贵委应该严厉查询我国科学院上海生命科学研讨院生化细胞所研讨院裴钢于1999 年，用贵委三项经费（39630130，39625015和39825110)支撑其宣布的论文（Ling etal. PNAS 96:7922-7927）。该篇论文的图3、图4、图5是不或许实在的，只需造假才干发作（众所周知GPCR需求七重跨膜区域才有功用，裴钢声称只需5重跨膜，并且竟然两个GPCRs都是这样的，出了3个相同过错的图）。贵委20年不触及这一问题，现在这是实名告发，贵委不要推脱逃避，洗刷我国科学院因这篇造假文章选出院士的羞耻。
3)本年我国科学院上海药物研讨所的耿美玉研讨员作为通讯作者的文章 （Wang et al Cell Research 29:787-803），声称其创造的药物GV971能够经过肠道菌群医治小鼠的阿尔兹海默症。这篇文章，不造假是不或许的。现实名告发，请贵委做些功德，为我国科学界洗刷羞耻。
29日下午，21新健康记者别离就此函致电我国科学院、我国科学院上海生命科学研讨院生化细胞所研讨院、我国科学院上海药物研讨所和以及GV971的公司绿谷制药，到发稿，均未有回复。
三位被告发人的简介如下：
图源：武汉大学医学部官网
图源：我国科学院分子细胞科学杰出立异中心（生物化学与细胞生物学研讨所）官网
图源：上海药物所官网
耿美玉便是前段时间刷屏的国产“老年痴呆”新药的创造人。
依据上海药物所官网，耿美玉为我国科学院上海药物研讨所学术所长、研讨员、课题组长；国家“973”方案“糖化学糖生物学研讨”项目首席科学家、“国家杰出青年科学基金”。首要从事抗阿尔茨海默病和抗肿瘤分子靶向药物研制和生物标志物研讨，领衔研制的抗阿尔茨海默病药物正在临床III期研讨，3个分子靶向抗肿瘤药物正在进行体系的临床前点评。体系阐明晰数十个自主研制的分子靶向药物的新效果机制，发现了数个效果猜测与效果监控生物标志物。在TiPS、J Nat Cancer Inst、Cancer Res、Intl JCancer、Oncotarget、Mol Pharmacol、J Biol Chem、J Med Chem等SCI学术杂志上宣布了100余篇论文。研讨成果获国家技能创造奖一等奖一项（第五名）、“上海市优异学科带头人”、“上海市领军人才”、“上海市五一女性立异奖”等多项奖赏。2009年当选上海领军人才，2010年当选“上海市优异学科带头人”，2013年当选我国科学院百千万人才工程，被颁发“有突出贡献中青年专家”称谓。
可是，业界关于这个声称“填补了这一范畴17年无新药上市的空白”的国产新药甘露特钠胶囊（GV-971，商品名“九期一”）的质疑多重，包含对其临床实验规划、原理和机制、实验数据、绿谷前史产品等问题。
依据国家药监局的布告：这个药“用于轻度至中度阿尔茨海默病，改进患者认知功用。该药是以海洋褐藻提取物为质料，制备取得的低分子酸性寡糖化合物，是我国自主研制并具有自主知识产权的立异药，取得国家严重新药创制科技严重专项支撑”。
一起，“国家药监局要求申请人上市后继续进行药理机制方面的研讨和长时间安全性有用性研讨，完善寡糖的剖析办法，准时提交有关实验数据。”
那么问题来了，“海藻提取物”和“低分子酸性寡糖化合物”别离是什么？
“也就是说，这个药的中心成分是从海藻中提取出来的，不是单一组分，是一个天然提取物。一般化学药物首要起效果的活性成分是十分清晰的。”一位业界研制此类药物的科学家其时在承受21新健康采访时解说，“九期一是一个混合物，成分很杂乱。所以它在出产时或许会遇到质量操控方面的问题：怎样确保每一批次的成分安稳、不同批次之间的一致性是有难度的。”
上述国家药监局的批件中也说到，要求申请人完善其剖析办法，“也反映出这个药的剖析技能或许还不行老练，或许给质量操控带来困难。”
业界关于九期一的质疑大多针对临床实验的规划、数据和效果。“要害是九期一的临床数据不充分。”上述研制人员以为。
其临床实验包含几个饱尝争议的点：
一是临床实验规划：“九期一至少跟现在世界药企巨子做的规划是彻底不一样的。它既是对症医治也是对因医治，所谓对因医治，意图是真实改动疾病进程，比方推迟疾病开展或许阻挠、反转，可是现在在阿尔茨海默范畴一般没人敢提反转。”
新闻通稿中：九期一3期临床首要牵头研讨者、上海交通大学医学院隶属精力卫生中心肖世富教授标明：“阿尔茨海默病现在的药物医治仍是对症医治，且可供选用的药物不多，不能推迟或阻挠病程开展。依据九期一新的效果机制和共同的临床效果特征，信任该药能够为阿尔茨海默病医治供给新方案。”
九期一3期临床首要牵头研讨者、北京协和医院神经科专家张振馨教授标明：“我从事老年痴呆研讨50年，参加了多个药物的世界多中心研讨，一直没有找到对阿尔茨海默病令人满意的医治药物，九期一36周的临床实验成果令人振奋，总算让我们正真看到了期望和曙光，为全球患者和家族感到由衷的快乐。”
一位业界研制人员以为，现在国外不少临床实验中的受试者中有适当一部分现已在运用规范疗法，比方多奈哌齐和美金刚（均为已获批多年药物）。”而九期一的入组患者看起来是“没有用根底规范医治的。假设患者现已在用其他药物医治了，再用九期一，与安慰剂组的不同是否有那么大也不好说。”
二是效果，九期一3期临床做了36周，到达了“改进认知”的效果，“国外的临床实验一般至少在18个月以上。”
另一个令人困惑和大多数人质疑的数据，来历于在24至36周的要害时间段，安慰组的患者忽然恶化，差值一会儿扩大到2.54，也就是说运用九期一和不必的患者效果呈现了明显差异。
这也是上述新闻通稿中说到的认知功用量表（ADAS-Cog）评分改进2.54分。
“但实际上多奈哌齐，六个月的临床实验数据评分，分值就能到达三分以上。也就是说，九期一的医治效果或许并没有比已有药物更好。假设它的临床实验跟现有药物做‘头仇人’比较，证明它比现有上市药物更好，那更简单得到国内外同行认可，未来商场也会大许多。”
三是该药物较为“奥妙”的研制机制。
据绿谷的新闻通稿：该药首要创造人、我国科学院上海药物研讨所耿美玉研讨员介绍，临床前效果机制标明，九期一经过重塑肠道菌群平衡，按捺肠道菌群特定代谢产品的反常增多，削减外周及中枢炎症，下降β淀粉样蛋白堆积和Tau蛋白过度磷酸化，然后改进认知功用障碍。靶向脑-肠轴的这一共同效果机制，为深度了解九期一临床效果供给了重要科学依据。
关于经过肠道菌群来削减中枢炎症从而改进认知这种机制，“或许大多数做神经科学研讨的人仍是心存疑问的。”一位业界研制人员对21新健康标明，“不是说它必定没有这种或许性，但现在九期一所展现出来的东西和数据是远远不行的，该药在临床上也没有运用相关生物符号物或许取得相关数据。不只仅是神经性疾病，肠道菌群在许多其他疾病里究竟怎样起效果？究竟多大程度上会影响到疾病的发作开展或许防备？现在仍然不是很清楚。”
依据绿谷官网，本年9月6日，Cell Research（《细胞研讨》）上在线宣布的耿美玉研讨团队的研讨论文，提醒了GV-971的效果机理，该研讨成果还荣登Cell Research 10月刊封面。
据揭露材料，Cell Research是包括细胞生物学的每月经同行评定的科学杂志。由我国科学院主管、我国科学院上海生命科学研讨院生物化学与细胞生物学研讨所主办、我国科学院上海生命科学信息中心承办；为中科院、国家天然科学基金委要点支撑期刊。2006年担任主编的裴钢院士从世界闻名科技期刊引入李党生博士担任修改工作，并于2006年启动了与世界闻名出书集团天然出书集团（NPG）的协作。
