二甲双胍（Metformin）是医治Ⅱ型糖尿病最常用的处方药，由于它能够它经过按捺肝脏葡萄糖的发生而具有下降血糖的效果。二甲双胍最早于1957年在英国被正式运用于临床。在我国也已经有20多年的临床运用阅历，是现在全球运用最广泛的口服降糖药之一。
作为一个老药，与“神药”阿司匹林相同，人们关于二甲双胍的研讨从未中止过，研讨热度也是日益高涨，而二甲双胍也总是不断地改写咱们对它的认知，并继续给人们带来一个又一个的惊喜。
近年来，很多的研讨显现，二甲双胍除了具有降血糖效果外，还有瘦身的成效。许多临床前研讨还观察到二甲双胍在抗变老和医治多种疾病（如认知障碍、癌症和心血管疾病）方面具有有利效果，可是具体的机制尚不彻底清楚。
成长与分解因子15（Growth and Differentiation Factor 15,GDF15）是转化成长因子β(TGF-β)超宗族的一员，在肝脏中高度表达。最近的一些研讨标明, 在小鼠中，GDF15经过与后脑的GDNF宗族受体α-like (GFRAL)受体相互效果来按捺胃口，从而促进体重减轻。
在人类中，GDF15的生理效果和调理仍然是个谜。GDF15的血浆水平在身体阅历急性或长时刻的应激时（包含运动、触摸损害安排的有毒物质，如化疗药物，或许在肥壮、癌症或心血管疾病期间）会升高。
服用二甲双胍和承受规范医治的2型糖尿病患者血清中GDF15的升高与体重减轻相关。肥壮患者经过瘦身手术后，GDF15的血浆水平升高，并继续升高长达4年之久，这与术后体重减轻相关。
最近的一项流行病学研讨发现，运用二甲双胍与循环中GDF15的水平之间存在相关。二甲双胍是否直接导致GDF15血浆水平升高，以及GDF15是否有助于二甲双胍相关的体重减轻，现在尚不清楚。
2019年12月25日，世界顶尖学术期刊《Nature》杂志刊登了来自英国剑桥大学的一篇研讨论文。该论文具体地描绘剖析了来自临床、细胞、类器官和小鼠的很多数据，初次确认了体内对二甲双胍发生反响的GDF15的安排来历，提醒了GDF15在调理二甲双胍对体重和能量平衡的有利影响方面发挥及其重要的效果的分子机制。
而就在半个月前的12月9日，《Nature metabolism》刊登了加拿大麦克马斯特大学的研讨论文。该研讨发现，二甲双胍会诱导肝细胞表达并排泄“厌食激素”成长分解因子15（GDF15），导致血液中GDF15水平升高，从而调理大脑特定区域，按捺对摄入高脂饮食的愿望，从而到达瘦身的效果。
该杂志宣布谈论文章，给予了该研讨高度的点评，称这项研讨在阐明GDF15在二甲双胍诱导的体重减轻中的效果迈出了重要的一步。
研讨团队：本研讨的通讯作者是Gregory R. Steinberg教授（左），Emily A. Day（中）和Rebecca J. Ford（右）是并列第一作者。
从论文上线时刻来看，《Nature》论文要比《Nature metabolism》论文晚了半个月，从论文投稿时刻来看，《Nature》论文晚了5天。
这两项研讨，均证明了二甲双胍的瘦身效果是经过GDF15来发挥效果的，但《Nature》这篇论文的研讨更具体而全面，且初次证明远端小肠和结肠是二甲双胍诱导GDF15表达的首要部位。
这也是该研讨在投稿时刻晚了的情况下，仍然登上了《Nature》主刊的原因。这也阐明，研讨数据更详尽全面，研讨成果被抢发也没关系，仍然能登上顶尖期刊，乃至还更好。
二甲双胍化学式
由麦克马斯特大学基础科学和临床研讨人员协作进行的一项为期多年的研讨发现，二甲双胍可诱导一种称为成长分解因子15（GDF15）的蛋白质的表达和排泄。
Gregory Steinberg教授说：“曩昔二十年来的研讨标明，二甲双胍的效果不仅仅在于下降血糖，但咱们还不知道为什么。咱们展开这项研讨的主意是，二甲双胍或许经过引起肝脏排泄的一种蛋白质与体内其他安排进行沟通。当咱们发现二甲双胍会导致GDF15的排泄时，咱们感到十分惊奇。由于GDF15是一种按捺胃口的蛋白质。”
接下来，研讨团队在小鼠体内进行了一系列的试验。野生型小鼠喝了二甲双胍水之后，血液中的GDF15水平的确升高了。而且一起对小鼠饲喂高脂饮食时，野生型小鼠呈现了厌食行为。可是，将小鼠的GDF15基因敲除后，虽然饮用了二甲双胍水，小鼠并没表现出厌食和体重减轻。因而，建立了GDF15作为二甲双胍与体重减轻之间的联络。
Gregory Steinberg教授表明：“GDF15在二甲双胍医治变老或癌症等多种疾病中发挥有利效果的或许性有待研讨。” 这些发现拓荒了许多研讨途径。现在，有超越1500个已注册的临床试验来测验二甲双胍对变老和其他疾病的效果。
参考资料：
[1]GDF15 mediates the effects of metformin on body weight and energy balance
[2]Metformin-induced increases in GDF15 are important for suppressing appetite and promoting weight loss
