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谷 君 说
咱们迎来簇新的2020年，关于许多人而言，新的一年往往是养成新的习气并从头致力于个人健康的时分，在曩昔20年里，间歇性禁食渐渐的变成了许多人最受欢迎的健康和健身办法之一，并且有研讨以为这种战略可以协助瘦身、增强机体阅历并延伸寿数。那么这种饮食战略背面是否有必定的科学依据呢？
日前，一项刊登在世界杂志The New England Journal of Medicine上题为“Effects of Intermittent Fasting on Health, Aging, and Disease”的总述文章中，来自约翰霍普金斯大学医学院的研讨人员提醒了间歇性禁食对机体健康、变老和疾病的影响效应。
1997年，研讨者Weindruch和Sohal等人在NEJM杂志上刊文标明，在动物机体中经过削减其一生中食物的食物供给（即热量约束）或会对其机体变老和寿数发作显着的影响效应；研讨者以为，热量约束所带来的健康效应是因为机体中有害活性氧自由基发作的被迫削减所造成的，其时，人们还并未遍及认识到，因约束热量摄入，啮齿类动物一般会在食物供给后的几个小时内消耗掉其每日一切的食物分配，因而其每天的禁食时刻长达20小时，在最近一段时刻内动物机体一般会发作生酮效果。
从那时分开端，研讨人员进行了许多动物研讨和对照间歇性禁食的临床研讨，虽然间歇性禁食对对机体寿数的影响是可变的，但对小鼠和非灵长类动物进行的研讨标明，热量约束会对机体健康寿数发作继续影响。
图片来自：Rafael de Cabo,et al. N Engl J Med 2019; 381:2541-2551 doi:10.1056/NEJMra1905136
研讨最多的间歇性禁食战略一般分为三类：
1）每日限时进食，将每天进食时刻缩小至6-8小时；
2）所谓的5:2间歇性禁食，即每周有两天仅吃一顿中等量的餐食；
3）隔日禁食。在动物和人体中进行的研讨标明，间歇性禁食所带来的健康效益或许并不仅仅削减自由基发作或体重削减所带来的成果，而是间歇性禁食会引发在进化上保存的习气性细胞效应，这些效应一般能以一种特别的办法被整合到器官之间和内部，而这种办法能改进机体葡萄糖的调理、添加压力耐受并按捺机体炎症发作。
在禁食期间，细胞会激活特别通路，然后增强抵挡氧化性压力好代谢应激的内涵防护机制，并有用去除或修正损害性的分子；而在机体摄食期间，细胞会参加到安排特异性成长和可塑性的进程中去，但是，许多人一天会吃三顿饭并且还有许多零食，所以其机体中间歇性禁食并不会在其体内发作。
这篇总述性文章中，研讨人员回忆了对动物和人类机体的研讨，相关研讨提醒了间歇性禁食怎么影响机体整体的健康目标并减缓或反转机体的变老和疾病进程。
首要，研讨者描绘了最常研讨的间歇性禁食测录以及机体对该战略所发作的代谢和细胞效应；随后研讨者介绍并评论了临床前研讨和最近的临床研讨成果，这些研讨检测了健康人群和代谢性妨碍（肥壮、胰岛素耐受、高血压等）患者所选用的间歇性禁食战略，终究研讨人员供给了关于间歇性禁食办法的相关实用信息等。
间歇性禁食和代谢开关
葡萄糖和脂肪酸是细胞的首要能量来历，进餐后，葡萄糖会被作为机体能量，而脂肪会以甘油三酯的方式被储存到脂肪安排中；在禁食期间，甘油三酯会被分化成为脂肪酸和甘油（充任能量）；肝脏会将脂肪酸转化为酮体，然后在禁食期间为机体许多安排（尤其是大脑）供给首要的能量来历。
在进食状况下，酮体在血液中的水平处于较低状况，在人类机体中，禁食后酮体的水平会在8-12个小时升高，终究在24小时升高到2-5 mM的水平。
在啮齿类动物机体中，血液中酮体水平的升高会发作在禁食开端的4-8小时内，一起在24小不时到达毫摩尔的水平。这一反响时刻提示了在间歇性禁食战略中禁食的适其时刻。
酮体不单单是禁食期间的燃料，其仍是一种对机体细胞和器官功用能发作重要影响的信号分子，酮体可以调理影响机体健康和变老的多种蛋白和分子的活性和表达，比方PGC-1α分子、NAD+、PARP1、CD38等。
经过影响这些首要的细胞通路，禁食期间所发作的酮体就会对机体系统性代谢发作深远的影响，此外，酮体还可以影响大脑衍生的神经养分因子基因的表达，然后影响大脑健康和神经变性疾病的发作。
间歇性禁食和压力耐受性
大多数器官都会对间歇性禁食发作反响，然后使得有机体可以耐受或许战胜应战，随后康复体内平衡，重复露出于禁食期会发作继续性的习气性反响，然后就能赋予机体对后期应战的耐受性。
细胞会经过参加和谐的习气性压力反响来对间歇性禁食发作反响，然后添加机体的抗氧化防护机体的表达、DNA修正、蛋白质质量操控、线粒体的生物发作、细胞自噬等，一起还能下调机体的炎症体现，这些对禁食和进食的习气性反响在整个集体中都处于保存状况。
间歇性禁食对健康和变老的效应
直到最近，对热量约束和间歇性禁食的研讨都会集到了变老和寿数的研讨范畴，经过近一个世纪对动物热量约束的研讨后，研讨人员发现，削减食物的摄入量可以有用延伸机体寿数。
在人类机体中间歇性禁食干涉战略可以改进机体肥壮、胰岛素耐受、血脂反常、高血压和机体炎症；间歇性禁食好像能在很大程度上发作机体健康效益，而不仅仅是削减热量摄入。
间歇性禁食对机体和认知的影响
在动物和人类机体中，间歇性禁食可以改进机体的功用，比方，虽然具有类似的体重，但隔日禁食的小鼠好像比无约束获取食物的小鼠有着更好的跑步耐力，并且每天守时约束喂养或隔日禁食的动物也具有较好的机体平衡和和谐性。
每天禁食16个小时的年青男性能在2个月的抗阻练习中减掉机体脂肪，一起还会坚持肌肉的质量。
动物研讨标明，间歇性禁食可以增强多个范畴的认知才干，包含空间回忆、联想回忆和工作回忆，而隔日禁食和每天热量约束则能反转肥壮等多种疾病所发作的不良影响。
间歇性禁食的临床使用
研讨人员发现，间歇性禁食可以改进机体的胰岛素耐受性、按捺高脂肪饮食所诱发的肥壮，并能减缓糖尿病视网膜病变；间歇性禁食能改进动物和人类机体中多项心血管健康的目标，包含血压、静息心率、HDL和LDL的水平、甘油三酯、葡萄糖、胰岛素和胰岛素的耐受性。
许多动物研讨标明，每日热量约束或隔日禁食可以削减啮齿类动物在正常变老进程中机体自发性肿瘤的发作，并能按捺多种诱导性肿瘤的发作，一起还能增强肿瘤对化疗和放疗的灵敏性，间歇性禁食被以为会损害癌细胞的能量代谢，按捺其成长并促进癌细胞对临床疗法变得灵敏。
许多临床前研讨依据标明，隔日禁食可以减缓阿尔兹海默病和帕金森疾病动物模型机体疾病的发展和发作，间歇性禁食能经过多种机制来增强神经压力的耐受性，这其间就包含增强线粒体的功用、影响细胞自噬、促进神经养分因子的发作、影响DNA修正和抗氧化性防护才干等。
研讨者还发现，间歇性禁食可以改进哮喘、多发性硬化症和关节炎的发展和疾病症状；间歇性禁食还可以削减动物模型的安排损害、改进其创伤性和缺血性的安排损害。
关于间歇性饮食的实践使用，Mattson等人以为，咱们应该战胜客观的妨碍，一起咱们的身体还需求一段时刻才干习气间歇性的禁食形式，现在许多医师还没有接受过特定间歇性禁食干涉的训练。
临床前研讨和临床试验成果标明，间歇性禁食对许多健康状况都能带来广谱性的好处，比方肥壮、糖尿病、心血管疾病、癌症和神经性妨碍等。动物模型研讨成果标明，间歇性禁食可以改进其整个生命周期的健康状况，而临床研讨首要触及相对较短时刻内的干涉办法，一般需求几个月时刻。
现在研讨人员还不确认人们是否可以保持多年的间歇性禁食战略以及其是否真的能在动物机体中所发作相应的潜在效益，此外，临床研讨要点会集在过重的年青人和中年人集体中，研讨者还无法将在这些研讨目标中所观察到的间歇性禁食效益扩展到其他年龄组人群中。
虽然研讨人员并未彻底说明其间的特别机制，但间歇性禁食所带来的健康效益首要触及代谢转化和细胞压力耐受性；但是有些人无法或不愿意遵从这种间歇性禁食战略，经过深化了解将间歇性禁食与广泛健康效益相关联的进程，研讨人员或许能开宣布靶向性的疗法来模仿间歇性饮食所带来的效益，一起还不用本质性地改动人们的饮食上的习气。
在动物模型中研讨热量约束和间歇性禁食的机制或能协助开发并检测新式的药理学干涉办法（旨在模仿间歇性禁食所带来的健康效益和疾病润饰效应），相应的离子包含给机体代谢带来细微应战的药物（2-脱氧葡萄糖、二甲双胍和线粒体解偶联制剂等）、促进线粒体生物获能（酮酯或烟酰胺核苷）、或按捺mTOR通路（西罗莫司）。但是，来自动物模型的可用数据标明，诸如此类药理学办法的安全和有用性或许并不如间歇性禁食战略。
参考资料：
【1】Rafael de Cabo, Mark P. Mattson. Effects of Intermittent Fasting on Health, Aging, and Disease, N Engl J Med 2019; 381:2541-2551 doi:10.1056/NEJMra1905136
https:///news/2019-12-intermittent-fasting-fast-longer.html
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