- 导 读 -
结核杆菌长时刻暴虐。多少人死于结核病，留下悲催。居里夫人不到十岁母亲就死于结核。七十年前从前认为结核病有药可救，但发现治好率低、抗药性高。最近，《新英格兰医学杂志》宣布的最新成果标明，新的药物组合能够到达90%的治好率。假如推行成功，那是成百上千万人及其家庭的福音。
撰文 | 仲英杰
责编 | 李珊珊
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人类同结核病的奋斗已继续了数千年。20世纪中叶以来抗结核药的连续面世给人们带来了治好的期望，但与此一起发生的耐药性成为21世纪全球公共卫生领域的重要课题。但是，一项使用三种抗结核病药物贝达喹啉（Bedaqiline）-Pretomanid-利奈唑胺（Linezoild）的组合计划的最新研讨，有望攻下“结核病耐药性”堡垒，或将解救全球数以亿计的结核病患者。
世纪难题——耐药结核
结核病（Tuberculosis，简称TB）是结核杆菌（M. tuberculosis）引起的全身性疾病，各个器官都可被累及而以肺结核最为多见。据WHO预算[3]，全球结核埋伏感染人群约17亿，占全人群的1/4左右，全球每年新发结核病患者约1000万。
结核病的前史至少能够追溯到新石器时代，数千年来，这种疾病从未在人类的视界中消失，并在很长一段时刻里曾被视为死神来临的标志。
但很长一段时刻里，人们对它的知道仍非常有限。直到1882年，德国医生罗伯特·科赫（Robert Koch）初次别离出结核杆菌，从此结核病病原体大白于天下。1944年，第一个有用抗结核的药物—链霉素（Streptomycin）面世，随后以抗生素为主的抗结核病药物不断呈现，从而发生了一种“短程化学疗法”（short-course therapy）的口服计划，包含利福平（rifampin），异烟肼（isonizid）和吡嗪酰胺（pyrazinamide）等药物 [4]。世卫安排在《2019年全球结核病陈述》标明 [3]，自2000年以来，该疗法已治好约5800万结核病患者。
眼看这场继续千年的奋斗胜利在望，但是，结核杆菌不断进化出的耐药性再次给人类出了难题。
耐药性肺结核病需求延伸阶段和较贵重的药物，渐渐的变成了许多开展中国家一个严峻的公共卫生议题。多重耐药结核病（MDR-TB）是指结核菌一起对两种最有用的一线药物利福平和异烟肼具有耐药性，广泛耐药结核病（XDR-TB）是指在一起对利福平、异烟肼耐药的基础上，还对恣意一种氟喹诺酮类药物和三种二线药物（卷曲霉素，卡那霉素和阿米卡星）中的至少一种耐药[5]。MDR-TB患者医治时刻多达1-2年，且副作用发生率高，约45%的患者呈现中度或重度的不良反应 [6]。XDR-TB患者现在没有规范的医治计划，在结核病高担负国家之一的南非，已发布的广泛耐药结核病患者治好率仅为2%-22% [7, 8]。
此外，与医治药物敏感性结核病比较，医治一例 MDR-TB 或 XDR-TB 的费用或许高出数千倍。在南非，耐药性结核病耗费了2011年南非2.18亿美元的国家结核病预算的约32％，而该病仅占一切结核病病例的2％ [9]。
最近，来自南非威特沃特斯兰德大学艾滋病毒临床研讨部的弗朗西斯卡·康拉迪（Francesca Conradie）等人对南非109例耐药结核病患者进行了长达6个月的贝达喹啉-Pretomanid-利奈唑胺组合计划的医治,评价了计划的安全性和有用性，成果显现约90%的患者疾病衰退。新组合计划的副作用主要由利奈唑胺引起的，81%的患者表现为轻度或中度的周围性神经病，48%的患者表现为骨髓按捺，但可经过削减剂量等办法或可使症状减轻。这项新的研讨成果《高耐药性肺结核的医治》（Treatment of Highly Drug-Resistant Pulmonary Tuberculosis）已于3月5日宣布在《新英格兰医学杂志》（NEJM）[1]。
结核医治最大的前进之一
“这是极其重要的，或许是自1970年代以来结核病医治的最大前进之一。” 美国约翰斯·霍普金斯大学结核病研讨中心主任理查德·蔡森（Richard Chaisson）博士曾在承受媒体采访时这样说。
曩昔20年来，耐药性结核病的医治一向面临着强副作用、低治好率和高花费的窘境。高毒性和作用差的药物混合物曾使得一半的人听力损失，任何一个人都感到厌恶和吐逆。而本次研讨标明，采纳这样一种全口服的医治办法，只需6个月，治好率到达90％ [2]。依据路透社从结核病联盟（TB Alliance）取得音讯，新计划的费用估计将远低于对广泛耐药结核病的其他更长阶段的费用。
结核病联盟主席梅尔文·斯皮格尔曼告知路透社[2]，“至关重要的是，在全球范围内改进对耐药性开展的监测，并使测验更简单担负和取得。或许，信任咱们咱们能够消除耐药性的主意是单纯的，但咱们咱们能够比前史上做得更好。”
参考资料：
[1] Conradie F, Diacon AH, Ngubane N, et al. Treatment of highly drug-resistant pulmonary tuberculosis. N Engl J Med. 2020; 382: 893-902. DOI: 10.1056/NEJMoa1901814
[2] https://mobile.reuters.com/article/amp/idUSKBN20S02Y?__twitter_impression=true
[3] Global tuberculosis report 2019. Geneva: World Health Organization, 2019. https://es for extensively drug-resistant tuberculosis and HIV coinfection. Emerg Infect Dis 2013; 19: 416-24. DOI: 10.3201/eid1903.120998
[9] https://www.tballiance.org/why-new-tb-drugs/antimicrobial-resistance
