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当地时间3月26日，百时美施贵宝（BMS）公司宣告，美国FDA同意Zeposia（ozanimod）上市，医治成人复发型多发性硬化（RMS），包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发发展型疾病。该公司的新闻稿指出，Zeposia是一款RMS患者无需进行基因检测，就可开始使用鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调理剂。这款立异疗法日前被全球性专业咨询服务公司科睿唯安（Clarivate Analytics）列为本年或许上市的11款潜在重磅新药之一。
多发性硬化（MS）是一种中枢神经系统缓慢炎性脱髓鞘性疾病。它的重要特征是人体中的免疫细胞进犯维护神经的髓鞘，导致髓鞘的损害和掉落。而髓鞘就像维护导线的塑料套相同，起到维护神经和绝缘的效果，促进神经信号沿着神经的快速传导。髓鞘的不断受损会导致神经传递的电信号无法正常传达。MS患者或许因而呈现视力下降、复视、肢体感觉妨碍、肢体运动妨碍、共济失调、膀胱或直肠功用妨碍等症状。
全球大约有250万MS患者，而女人患病危险是男性的2-3倍。在我国，多发性硬化归于稀有病，约有超越3万名患者深受其困。2018年5月，在我国《第一批稀有病目录》中，多发性硬化被归入其间。
Zeposia是一款第二代口服挑选性鞘氨醇1-磷酸（S1P）受体调理剂。在血循环和淋巴循环系统中活动的淋巴细胞会不断进出淋巴结，而S1P是调理淋巴细胞迁移出淋巴结的信号。假如S1P受体的功用受必定的影响，淋巴细胞会因为无法辨认迁移出淋巴结的信号，而在淋巴结中很多驻留。这因而会下降可以迁移到中枢神经系统，进犯髓鞘的炎症性淋巴细胞的数量，下降髓鞘的损害。这一发现也让S1P受体成为医治MS的抢手靶点。
▲淋巴结结构（图片来自：Cancer Research UK / CC BY-SA，https://creativecommons.org/licenses/by-sa/4.0)
根据这一原理开发的第一代S1P受体调理剂是诺华（Novartis）公司开发的芬戈莫德（Fingolimod，英文产品名为Gilenya）。它在2010年取得美国FDA同意上市，在2018年下半年，它被我国国家药品监督管理局归入第一批《临床急需境外新药名单》。2019年7月12日，该药物我国正式获批用于医治10岁及以上患者的复发型多发性硬化（RMS）的医治。
尽管芬戈莫德在缓解MS发生方面体现出了明显效果，可是它也具有较高的毒副效果。原因是S1P受体是一个受体宗族，包括从S1P受体1（S1PR1）到S1P受体5（S1PR5）5种亚型。S1PR1是调理淋巴细胞脱离淋巴结的首要受体，而其它受体亚型具有调理内皮细胞渗透性，以及心脏搏动频率等效果。芬戈莫德对S1P受体的调理功用没有挑选性，因而它或许会引起心动过平缓黄斑水肿等严峻副效果。
为了战胜这些副效果，多家医药公司着手开发第二代挑选性S1P受体调理剂。Zeposia便是这样一款第二代S1P受体调理剂。它可以有挑选性地与S1PR1和S1PR5受体亚型结合，在下降血液和淋巴循环中的淋巴细胞数目，削减中枢神经系统的炎症反响的一起，下降或许会呈现的副效果。
这款疗法的半衰期为19个小时，答应每日服用一片。因为它的半衰期不长，意味着患者停药之后，血液和淋巴循环中的淋巴细胞数目可以敏捷上升。
Zeposia医治MS患者的效果和安全性在两项3期临床试验中得到了验证。其间，在名为SUNBEAM的关键性3期临床试验里，与活性对照干扰素β-1a疗法比较，Zeposia在医治第一年中将患者的年复发率（ARR）下降48%。一起，它将患者的T1-GdE大脑病变数目下降了63%。
现在，已有三款S1P受体调理剂取得FDA同意，除了芬戈莫德和Zeposia以外，诺华公司开发的S1PR1/S1PR5调理剂西尼莫德（siponimod，英文产品名Mayzent）也已在上一年取得FDA同意。它还上一年被我国国家药监局归入优先审评，有望提前谋福我国MS患者。而杨森（Janssen）公司也在日前向FDA递交了该公司的S1PR1调理剂ponesimod的新药请求（NDA）。
咱们等待这些立异疗法可以为MS患者供给更多的医治挑选，缓解他们的疾病发展。
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参考资料：
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[5] 降血糖、降血脂、抗癌... 盘点本年有望上市的11款潜在重磅药, Retrieved March 24, 2020, fromhttps://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzAwMDA5NTIxNQ==&mid=2649991491&idx=1&sn=8f85ad71894907a2976edbb36aa8e7b7
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