审理者: 易树华(中国医学科学院血液病医院)
2018年9月28日，美国食品药品管理局（Food and Drug Administration，FDA）同意了—种用于检测急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）或多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）患者骨髓中细小残留病（minimal residual disease，MRD）的检测—ClonoSEQ剖析（由Adaptive Biotechnologies出产）[1]。
这是一种根据二代测序（又称为高通量测序，next generation sequencing，NGS）的新检测办法，也是第一个获批用于检测细小残留病的二代测序检测。
一、什么是细小残留病阳性的急性淋巴细胞白血病或多发性骨髓瘤？
急性淋巴细胞白血病是一种常见的恶性血液病，生物学特征多样而临床异质性很大，以骨髓和淋巴安排中不成熟淋巴细胞的反常增殖和集合为特色。
急性淋巴细胞白血病占一切白血病的15％，约占急性白血病的30%~40%,约占成人白血病的20%。
虽然大部分急性淋巴细胞白血病对化疗灵敏，但在医治缓解后常复发。
图片来自：站酷海洛
多发性骨髓瘤起源于生发中心后终末分解的B淋巴细胞（浆细胞），表现为为单克隆浆细胞在骨髓中增殖并合成排泄单克隆免疫球蛋白，导致高钙血症、肾功用危害、贫血、骨病以及淀粉样变性等器官功用危害。
在血液体系肿瘤中，多发性骨髓瘤的发病率仅次于淋巴瘤，位居第二。
与急性淋巴细胞白血病相同，复发也是多发性骨髓瘤的一大难题。
细小残留病是体内肿瘤负荷的丈量目标，指的是在医治期间或之后留在人体中的癌细胞数量。
无论是急性淋巴细胞白血病仍是多发性骨髓瘤，如果在医治后仍有残留的癌细胞，往往提示患者对医治的缓解程度不高以及缓解持续时刻较短，简单复发。
二、什么是ClonoSEQ剖析？
ClonoSEQ剖析是一种体外确诊，运用多重PCR（聚合酶链反应）和二代测序来判定和定量从患者骨髓中提取的DNA中的某些基因序列。
二代测序检测细小残留病的首要原理是根据淋巴细胞基因组的特异性重排。
二代测序技能可经过辨认急性淋巴细胞白血病细胞的特异性基因组重排对细小残留病进行监测。
图片来自：站酷海洛
细小残留病之前的检测办法——流式细胞仪技能和聚合酶链反应——比较，ClonoSEQ剖析的灵敏性更高，可以在低于百万分之一细胞的水平上检测细小残留病，之前办法的一般只可以丈量剩余细胞量为1/10000或1/100000的细小残留病，并且更为省时省力。
三、效果依据：MRD阴性的患者生计明显更佳
ClonoSEQ剖析的获批首要根据3项临床试验的成果，共触及273例急性淋巴细胞白血病患者、323例多发性骨髓瘤患者（研讨尚在展开），以及706例多发性骨髓瘤患者的研讨。
关于急性淋巴细胞白血病患者，运用ClonoSEQ剖析评价后发现，细小残留病水平与患者的无事情生计（event-free survival，EFS）相关。
无事情生计指的是医治后，患者无并发症或癌症无开展复发等事情的持续时刻。
研讨中，ClonoSEQ剖析为细小残留病阴性的患者具有更高的无事情生计，反之，细小残留病阳性且值越高的患者具无事情生计越差。
关于多发性骨髓瘤患者，运用ClonoSEQ剖析评价后发现，细小残留病水平与患者的无开展生计（progression-free survival，PFS）相关。
无开展生计指的是患者医治期间及医治后，在癌症开展之前，患者与操控安稳的癌症共存的时刻。
研讨中，ClonoSEQ剖析为细小残留病性的患者具有更高的无开展生计，反之，细小残留病阳性且值越高的患者具无开展生计越差。
图片来自：站酷海洛
四、新的检查途径保证ClonoSEQ剖析精确牢靠
伴随着测序技能的前进，FDA为二代测序检测的申请和获批供给了更多协助，一起，也运用新的监管办法，保证这些加快速度进行开展的二代测序测验精确牢靠。
ClonoSEQ剖析经过预上市从头检查途径（de novo premarket review pathway）获批，这是一种针对新式中低度危险医疗器械的监管途径。
伴随着ClonoSEQ剖析的获批，还创建了一个新的监管分类，这在某种程度上预示着具有相同预期用处的相同类型的后续检测，都可以终究靠FDA 510（k）流程，证明与之前已获批检测具有相同成效而上市。
在批阅准则的促进下，信任渐渐的变多的二代测序检测将在白血病的治疗中发挥愈加重要的效果。
参考文献：
[1] Food and Drug Administration.FDA authorizes first next generation sequencing-based test to detect very low levels of remaining cancer cells in patients with acute lymphoblastic leukemia or multiple myeloma[DB/OL].https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm622004.htm,2018-09-28/2018-11-20.
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